Оксазепам это бензодиазепин короткого и среднего действия . Оксазепам используется для лечения беспокойства и бессонницы, а также для контроля симптомов синдрома отмены алкоголя .
Препарат является производным бензодиазепина, обладает анксиолитическим и седативным эффектом, центральной миорелаксирующей активностью и противосудорожными свойствами. Оказывает успокаивающее и снотворное действие на ЦНС. Снимает эмоциональное напряжение, уменьшает тревогу, страх, беспокойство, способствует наступлению сна. Облегчает симптомы острой алкогольной абстиненции.
Механизм реализуется за счет потенцирования ГАМК-ергических процессов в коре головного мозга, гипокампа, мозжечка, таламуса и гипоталамуса.
Механизм действия связывают со стимуляцией бензодиазепиновых (ω) рецепторов, агонистом которых оксазепам являются. Выделяют 3 подтипа ω-рецепторов - ω1, ω2, ω3. Снотворное действие препарата обусловлено преимущественным связыванием с ω1-рецепторами. Стимуляция бензодиазепиновых рецепторов, расположенных на γ-субъединице ГАМКА-рецептора, сопровождается повышением аффинитета (чувствительности) ГАМКА-рецепторов к ГАМК и увеличению эффективности этого медиатора. При этом активность ГАМК не возрастает, что обусловливает отсутствие наркотического действия у бензодиазепинов. При повышении чувствительности ГАМК-рецепторов к ГАМК под воздействием оксазепама увеличивается частота открытия хлорных каналов, в результате большее число отрицательно заряженных ионов хлора поступает внутрь нейрона, что приводит к гиперполяризации нейрональной мембраны и развитию тормозных процессов.
Абсорбция после приема внутрь быстрая (2 ч) и полная. Максимальная концентрация после приема внутрь 1-4 ч. Связывается с белками плазмы на 97%, биотрансформация в печени путем непосредственной конъюгации с глюкуроновой кислотой до неактивных метаболитов, период полувыведения составляет 5-15 часов. Экскретируется почками и желудочно-кишечным трактом.
Препарат проходит через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер и проникает в грудное молоко.
Артериальная гипертензия, пожилой возраст, гиперкинез, психоз, органические заболевания головного мозга, лекарственная зависимость в анамнезе, гипопротеинемия, заболевания печени, почек, ночное апноэ, злоупотребление психотропными препаратами, спинальные, церебральные атаксии.
Беременность и лактация:
Категория FDA не определена, противопоказан при беременности и кормлении грудью.
Регулярное применение при беременности может привести к синдрому отмены у новорожденного, применение в последние недели беременности и в течение родов приводит к угнетению ЦНС, вялости, гипотермии, нарушениям дыхания и кормления у новорожденного. Рекомендуется избегать применения при беременности, тщательно соотносить потенциальные риск и пользу и исключать беременность до начала терапии.
Перорально, независимо от приема пищи.
Взрослые: 10-20 мг 2-3 раза в день.
Пожилые пациенты: 10-20 мг 2 раза в сутки.
Дети: 10-30 мг в сутки за 2-3 приема.
Максимальная суточная доза при стационарном лечении - 120 мг
Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость (обычно в первые дни лечения), вялость, головокружение, повышенная утомляемость, усталость, головная боль, нарушение памяти, мышечная слабость, атаксия, тремор, смазанная речь, слабость, парадоксальные реакции у психически больных, в том числе психомоторное возбуждение, беспокойство, атаксия.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычайная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушение функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, желтуха.
Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, ослабление либидо, дисменорея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Влияние на плод: тератогенность, угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат.
Прочие: привыкание, лекарственная зависимость, снижение АД; редко - угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела, тахикардия, антероградная амнезия.
При резком снижении дозы или прекращении приема возникает синдром отмены: раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, нарушение сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в том числе гиперакузия, парестезия, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко - острый психоз).
Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности - сонливость, спутанность сознания, летаргия; в более тяжелых случаях (особенно на фоне приема других препаратов, угнетающих ЦНС или алкоголя) - атаксия, понижение АД, гипнотическое состояние, кома.
Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций. При выраженной гипотензии - введение норэпинефрина. Специфический антидот - антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (введение только в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.
Взаимодействие:
Усиливает эффект средств, угнетающих ЦНС, в том числе снотворных, противоэпилептических, нейролептиков, опиоидных анальгетиков, непрямых миорелаксантов, средств для общей анестезии, алкоголя. Препарат может изменять действие непрямых антикоагулянтов.
Лекарственные средства, блокирующие кальциевую секрецию, могут усиливать действие оксазепама.
Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом.
Ингибиторы микросомального окисления удлиняют период полувыведения, повышают риск развития токсических эффектов.
Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность оксазепама.
Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психической зависимости.
Циметидин, дисульфирам, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы и эритромицин увеличивают концентрацию и удлиняют действие препарата (за счет торможения печеночного метаболизма), в меньшей степени влияют на оксазепам, связывающийся с глюкуроновой кислотой.
Гипотензивные средства могут усиливать выраженность снижения АД.
На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания.
Оксазепам может повышать токсичность зидовудина.
Ингибиторы моноаминоксидазы, стрихнин, коразол и большие дозы кофеина ослабляют действие оксазепама.
Отмену препарата следует производить постепенно.
Оксазепам не следует применять длительно (в течение нескольких месяцев) в связи с возможностью развития лекарственной зависимости. При продолжительном лечении необходим контроль функции печени и состояния периферической крови.
С осторожностью используют при предрасположенности к артериальной гипотензии, особенно у пожилых пациентов (в связи с возможностью нарушения сердечной деятельности), повышенном риске формирования лекарственной зависимости.
Рекомендуется при лечении тревоги, напряжения, ажитации, раздражительности у ослабленных больных, людей старческого возраста, а также пациентов с остаточными явлениями травматических или инфекционных поражений ЦНС.
Следует учитывать, что тревога или напряжение, связанные с повседневным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками.
В период лечения не следует водить транспортные средства и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания; не следует употреблять алкоголь.
