Рибавирин это антивирусный препарат, аналог нуклеозида. Нуклеозид - биохимическая единица, которая составляет генетический материал (РНК и ДНК). Рибавирин наиболее активен в отношении РНК-содержащих вирусов. Он обладает обманчивым генетическим сходством с вирусным генетическим материалом и таким образом замедляет воспроизводство вируса.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство.
Фармакологические свойства
Рибавирин - противовирусное средство прямого действия, синтетический аналог нуклеозидов.
Рибавирин быстро проникает в инфицированные вирусом клетки и легко фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой до метаболитов - моно-, ди- и трифосфатов. Рибавиринтрифосфат является мощным конкурентным ингибитором инозинмонофосфат-дегидрогеназы, вирусной РНК-полимеразы и вирусной мРНК-гуанилтрансфераэы. Ингибирование последней прекращает кэппирование мРНК, что приводит к значительному истощению внутриклеточных запасов гуанозинтрифос- фата, ингибированию синтеза вирус-специфического белка и вирусной РНК. Рибавирин также встраивается в вирусный геном, вызывая летальные мутации. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что приводит к снижению вирусной нагрузки; препарат селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в здоровых клетках.
Механизм, посредством которого рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b реализует свое противовирусное действие против вируса гепатита С (ВГС), окончательно не выяснен. Считается, что синергизм рибавирина и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b против ВГС обусловлен ускорением фосфорилирования рибавирина в присутствии интерферона. Монотерапия гепатита С рибавирином неэффективна. Рибавирин, как и его метаболиты, признаков подавления репликации и/или ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита С (ВГС) не обнаруживает.
Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы - вирус простого герпеса, аденовирусы, вирусы группы оспы, болезни Марека, цитомегаловирус, папилломавирус человека; РНК-вирусы- вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Конго-Крымской лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом), парамиксовирусы; онкогенные РНК-вирусы.
Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы - Varicellaа zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы - энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.
Рибавирин Показания к применению
Хронический гепатит С (у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b). Лечение проводится в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном апьфа-2b.
Противопоказания
- гиперчувствительность к рибавирину и/или к любому из вспомогательных веществ;
- беременность, период лактации;
- хроническая сердечная недостаточность IIб-III ст. (по классификации Василенко-Стражеско), инфаркт миокарда, тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы);
- гемоглобинопатии (в том числе талассемия, серповидно-клеточная анемия);
- почечная недостаточность (клиренс креатинина - менее 50 мл/мин; необходимость проведения диализа);
- печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени;
- аутоиммунные заболевания (в т. ч. аутоиммунный гепатит);
- не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы;
- тяжелая депрессия с суицидальными намерениями (в том числе в анамнезе);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- детский и юношеский возраст (до 18 лет).
С осторожностью
- женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно);
- декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза);
- хроническая обструктивная болезнь легких, тромбоэмболия легочной артерии;
- хроническая сердечная недостаточность I-IIа ст. (по классификации Василенко-Стражеско);
- заболевания щитовидной железы (в т. ч. гипертиреоз);
- нарушения свертываемости крови, тромбофлебит;
- миелодепрессия;
- значительное угнетение кроветворной функции костного мозга;
- сопутствующая ВИЧ-инфекция (на фоне комбинированной антиретровирусной терапии - риск развития лактат-ацидоза);
- пожилой возраст.
Применение при беременности и в период лактации
Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Лечение рибавирином не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность, который следует проводить непосредственно перед началом применения препарата.
Данных о проникновении препарата в грудное молоко не получено. Вследствие неблагоприятного воздействия препарата на организм ребенка, грудное вскармливание должно быть прекращено до начала терапии.
Рибавирин Способ применения и дозы
Рибавирин принимают внутрь, во время еды, не разжевывая, запивая водой.
При гепатите С рекомендуется принимать препарат из расчета 15 мг на 1 кг массы тела. Больным с массой тела менее 75 кг - 1000 мг в день (по 400 мг утром и 600 мг вечером), больным с массой тела более 75 кг - 1200 мг в день (по 600 мг утром и вечером).
Длительность курса комбинированной терапии с альфа-интерфероном составляет 24-48 нед. Для ранее нелечившихся больных - не менее 24 нед; для больных с вирусом генотипа I - 48 нед; для больных, невосприимчивых к монотерапии альфа-интерфероном и при рецидиве заболевания - не менее 6 мес.
Побочные действия
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание; редко - суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение АД, бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; крайне редко - апластическая анемия.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.
Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение слуха, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении рибавирина и альфа-интерферона отмечается синергизм их действия.
При клиническом применении различных препаратов в терапевтических дозах в комбинации с рибавирином не было выявлено значимых взаимодействий.
Назначение рибавирина во время лечения Зидовудином или Ставудином при одновременно имеющейся ВИЧ-инфекции сопровождается снижением фосфорилирования этих препаратов, что приводит к ВИЧ-виремии и требует изменения схемы лечения.
Не обнаружено взаимодействия рибавирина и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы или ингибиторов протеаз. Поэтому возможно совместное применение рибавирина и указанных препаратов для лечения больных сочетанной инфекцией ВИЧ с гепатитом С.
Лекарственные средства, содержащие соединения магния и алюминия, симетикон снижают биодоступность препарата.